Cirilo nasceu no ano de 370, no Egito. Era sobrinho de Teófilo, Bispo de Alexandria, e substituiu o tio nesta importante diocese do oriente, de 412 até o ano de 444, quando faleceu aos setenta e quatro anos de idade.

Foram trinta e dois anos de episcopado, durante os quais exerceu forte liderança na Igreja, devido à rara associação de um acurado e profundo conhecimento teológico e de uma humildade e simplicidade verdadeiras do pastor de almas. Deixou muitos escritos e firmou a posição da Igreja no Oriente. Primeiro resolveu o problema com os judeus que habitavam na cidade: ou deixavam de atacar a religião católica ou deviam se mudar da cidade. Depois foi fechando as igrejas onde não se professava o verdadeiro cristianismo.

Mas, sua grande obra foi mesmo a defesa do dogma de Maria, como a Mãe de Deus. Ele se opôs e combateu Nestório, patriarca de Constantinopla, que professava ser Maria apenas a mãe do homem Jesus e não de Um que é Deus, da Santíssima Trindade, como está no Evangelho. Por este erro de pregação, Cirilo escreveu ao Papa Celestino, o qual organizou vários sínodos e concílios, onde o tema foi exaustivamente discutido. Em todos, este Papa se fez representar por Cirilo.